L’activité de la Chaîne de l’Espoir se met en place en 1988 en France au sein de Médecins du Monde et sous la direction du Professeur Alain Deloche et de Jacqueline Rougé.

En 1995, la Chaîne de l’Espoir-France devient une association indépendante orientée vers l’enfance en détresse. Alain Deloche , Professeur en chirurgie cardio-vasculaire et Président d’honneur de Médecins du Monde en devient le premier président.

Toujours en 1995, Claudia von Platen crée Chain of Hope-UK sous le patronage de la Princesse Diana et avec le soutien du Professeur Sir Magdi Yacoub.

En février 1997, un troisième maillon de la Chaîne européenne voit le jour suite à l’intervention de plusieurs médecins belges actifs dans le domaine de la cardiologie pédiatrique: les Professeurs André Vliers, Thierry Sluysmans et Jean Rubay. Son Altesse Royale le Prince Lorentz de Belgique accepte d’être le membre fondateur de la Chaîne de l’Espoir-Belgique / Keten van Hoop-België et le Professeur Jean Rubay en assure la présidence.

L’association est reconnue comme Association Internationale à but philanthropique, ses statuts sont approuvés par le Ministre de la Justice le 3 février 1998 et publiés au Moniteur belge le 11 juin 1998.

Depuis avril 2004, la Chaîne de l’Espoir est reconnue par les autorités belges comme Organisation non gouvernementale (ONG).
L’association est membre d'ACODEV (Fédération des Associations de Coopération au Développement).